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Navegando Dissertações por Orientador "Isolan, Gustavo Rassier"
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- DissertaçãoAssociação entre receptores de membrana CD114 e mortalidade molecular em meduloblastomasMonteiro, Jander Moreira (2023)
Faculdade Evangélica Mackenzie do Paraná (FEMPAR)
Introdução: Os meduloblastomas são os tumores sólidos mais comuns da infância. Eles representam 8-30% dos cânceres cerebrais pediátricos. É um tumor de alto grau, de comportamento agressivo e prognóstico reservado, e cujo tratamento, que envolve cirurgia, quimioterapia e radioterapia, também apresenta uma alta morbidade. São classificados em 4 subgrupos moleculares: WNT, SHH, grupo 3 e grupo 4, com diferenças clínicas, genéticas e prognósticas importantes. Muitos estudos buscam desenvolvimento de novos quimioterápicos para os meduloblastomas através da identificação de genes cuja expressão sejam novos alvos moleculares para drogas, como receptores de membrana associados a replicação celular. Objetivo: Avaliar a associação da expressão de CD114 com a mortalidade de pacientes portadores de meduloblastoma. Metodologia: Foi analisado bancos de dados de consórcio mundial para estudo de meduloblastomas (MAGIC). Esses dados foram analisados quanto a expressão do receptor de membrana CD114 nos diferentes tipos moleculares dos meduloblastomas e sua possível associação com a mortalidade. Resultados: Os resultados evidenciaram diferença na expressão do receptor de membrana CD114 entre o grupo 3 e os demais grupos moleculares, além de diferença entre o subtipo molecular SHH γ e os subtipos moleculares Grupo 3 α e Grupo 3 β. Não houve diferença estatisticamente significativa entre os demais grupos e subtipos. Em relação a mortalidade, o estudo não demonstrou, através de curva de Kaplan-Meier, significância estatística na relação entre expressões baixas e elevadas desse gene e a mortalidade. Discussão: O meduloblastoma é uma doença heterogênea, com bastante variação genética e de vias de sinalização intracelular entre suas variantes. Isso foi demonstrado na incapacidade do estudo de comprovar padrões de expressão do receptor de membrana CD114 entre os diferentes grupos. Assim como este, outros estudos que buscaram relacionar a expressão de CD114 com mortalidade também não conseguiram demonstrar associação direta. É possível que este gene seja parte de uma via de sinalização celular maior, com eventual associação com recidivas tumorais, já que muitos indícios apontam para a relação desse gene com as células-tronco cancerígenas. Conclusões: Este estudo demonstrou que não há relação direta entre a expressão do receptor de membrana CD114 e a mortalidade em pacientes portadores de meduloblastoma. Entretanto, são necessários estudos adicionais sobre as vias de sinalização intracelulares associadas a esse receptor e ao seu gene, o CSF3R. - DissertaçãoGliomas da ínsula : correlação entre o tipo de abordagem (transilviana x transcortical) com extensão de ressecção, morbidade e sobrevidaBuffon, Viviane Aline (2021)
Faculdade Evangélica Mackenzie do Paraná (FEMPAR)
Os tumores da ínsula são responsáveis por até 25% dos gliomas de baixo grau e 10% dos de alto grau. A ínsula apresenta uma anatomia complexa, incluindo um córtex eloquente e íntimo contato com uma vascularização responsável pelo suprimento arterial para o sistema motor e de linguagem. A escolha de corredores transsilviano ou transcortical para ressecção de gliomas insulares permanece controversa, e as principais preocupações são a lesão vascular durante a dissecção transilviana e o comprometimento funcional no acesso transcortical. O objetivo deste estudo é comparar se há diferença entre a extensão da ressecção da lesão, a morbidade pós operatória ou sobrevida entre as duas abordagens. Pacientes e Método: Foram avaliados 55 pacientes submetidos à ressecção de gliomas insulares e extraídos os dados referentes ao sexo, idade na data do procedimento cirúrgico, presença de epilepsia refratária no pré-operatório, lado da lesão, o volume da lesão em cm3 , calculados a partir da RM encefálica pré-operatória, classificação dos tumores insulares, a técnica cirúrgica utilizada, monitorização intraoperatória, grau histológico obtido através do exame anatomopatológico, extensão da ressecção cirúrgica no pós operatório, exame neurológico no pré-operatório, pós-operatório tardio, avaliado em 6 meses, além do seguimento evolutivo até dezembro de 2020. Resultados: Foram analisados dados de 55 pacientes com gliomas insulares de baixo ou alto grau. Trinta e um pacientes (56,4%) foram submetidos a abordagem transilviana, e 28 pacientes (43,6%) a abordagem transcortical. A extensão da ressecção (EOR) > 90% foi de 61,3% no grupo transsilviano e 45,8% no grupo transcortical (p = 0,385). A avaliação pós-operatória tardia para os 2 grupos foi semelhantes. No geral, 8 pacientes (25,8%) no grupo transsilviano e 5 pacientes (20,8%) no grupo transcortical apresentou déficit neurológico persistente no pós- operatório tardio. A sobrevida em 24 meses é de 81,3% no grupo transcortical e 92% no transcortical. Conclusões: A abordagem transilviana e transcortical não apresentam diferença significativa em relação ao grau de ressecção (P=0,385), na sobrevida (P=0,204) e na presença de déficit no pós operatório tardio. - DissertaçãoIdentificação de receptores de membrana GABRA5 como alvos moleculares em gliomasBadalotti, Rafael (2023)
Faculdade Evangélica Mackenzie do Paraná (FEMPAR)
Introdução: Gliomas são os tumores primários mais comuns do sistema nervoso central. A maioria é formada por glioblastomas, com graus elevados de proliferação e invasão, com heterogeneidade biológica e pouca resposta aos tratamentos atuais. Sua etiologia não é conhecida, tendo a exposição a alta dose de radiação ionizante como um dos poucos fatores de risco reconhecidos. O tratamento é realizado com cirurgia, radioterapia e quimioterapia, aumentando a sobrevida dos pacientes. Imunoterapia e geneterapia não têm mostrado eficácia e, por isso, é imprescindível buscar o conhecimento de novas moléculas e genes envolvidos na carcinogênese dos gliomas. Objetivos: Avaliar se o receptor do ácido gama-aminobutírico alfa 5 (GABRA5) é um potencial alvo terapêutico ou biomarcador para gliomas de diferentes subgrupos, e a correlação entre os níveis de ácido ribonucleico mensageiro (mRNA) de GABRA5 com a sobrevida global nas amostras de gliomas. Métodos: Pesquisa experimental quantitativa; envolve a manipulação de variáveis; neste caso, a análise de receptores GABRA5 e a observação dos efeitos dessa manipulação e é concentrada na quantificação dos níveis ou da expressão do receptor GABRA5 e outros parâmetros quantificáveis em gliomas. Resultados: Em comparação ao tecido neural normal, foram observados níveis significativamente mais baixos de transcrições GABRA5 em astrocitomas graus 2 e 3, glioblastoma grau 4, oligoastrocitoma grau 3, oligodendroma graus 2 e 3 e astrocitoma pilocítico grau 1. A análise da sobrevida global em relação a níveis mais baixos ou mais altos de transcrições GABRA5 no conjunto de amostras de tumores que combinam todos os tipos de glioma, ou em diferentes tipos de glioma, não mostrou diferenças significativas entre os pacientes. A comparação da expressão de GABRA5 e da sobrevida global entre doentes com tumores de glioblastoma com isocitrato desidrogenase (IDH)-mutante e IDH-selvagem não revelou diferenças significativas. Conclusão: Os níveis de mRNA de GABRA5 em amostras de gliomas de todos os subgrupos histológicos são menores, em comparação ao controle. Não foi observada correlação entre os níveis de mRNA de GABRA5 com a sobrevida global dos subgrupos avaliados. - DissertaçãoO impacto do envolvimento das artérias lenticuloestriadas na extensão da ressecção e na sobrevida dos gliomas da ínsulaBark, Samir Ale (2020)
Faculdade Evangélica Mackenzie do Paraná (FEMPAR)
Os gliomas são tumores encefálicos e da medula espinhal que se originam nas células gliais e cuja progressão invade o tecido cerebral adjacente, sendo também denominados de intra-axiais por esta característica. A sintomatologia inicial possui estreita relação com a sua topografia e o tratamento ideal é a ressecção do maior volume tumoral com menor morbidade e maior sobrevida. Dentre os gliomas encefálicos um dos mais desafiadores são aqueles localizados no lobo cerebral da ínsula. Este repto é devido ao fato de que a ínsula se constitui em um lobo cerebral profundo e envolvido por inúmeras artérias denominadas de artérias lenticuloestriadas. Estas artérias possuem seu trajeto do plano lateral ao plano medial e neste plano irrigam estruturas nobres e sua lesão pode produzir danos sensitivos, motores e de linguagem entre outros. Justifica-se a realização deste trabalho com a finalidade de compreender a intima relação das artérias lenticuloestriadas com o lobo da ínsula. O objetivo principal neste estudo é descrever o impacto da extensão da ressecção, sobrevida global e dos resultados funcionais após a cirurgia dos gliomas insulares. quando estes tumores estejam ou não envolvidos pelas artérias lenticuloestriadas. Casuística e Método: Foram avaliados 52 pacientes portadores de gliomas insulares e analisados sob a ótica da importância, do conhecimento, da anatomia estrutural e vascular, bem como do mapeamento cerebral em relação ao grau de ressecção tumoral, à sobrevida e déficit neurológico. Resultados: Ao analisar a relação da abordagem cirúrgica com o grau de ressecção cirúrgica foi encontrado um p igual a 0,399 resultando em escolha esta que também não foi significante em relação a sobrevida cujo p foi de 0,530.Ao se avaliar a relação entre o mapeamento cerebral e a presença de déficit neurológico no pós operatório precoce encontramos um p de 0,451 denotando que os pacientes que foram submetidos ao procedimento cirurgico seja acordado ou seja com PEM ou PESS obtiveram uma menor possibilidade de déficit neurológico .No mesmo cerne, quando se avaliou a presença de déficit neurológico no pós operatório tardio encontramos um p de 0,218 demonstrando que os pacientes que foram submetidos ao procedimento cirurgico seja acordado ou seja com PEM ou PESS obtiveram uma menor possibilidade de déficit neurológico. Ao se analisar o eenvolvimento das artérias lenticuloestriadas e o grau de resseção cirurgica, nosso p foi de 0,007 expressando a existencia de uma menor possibilidade de remoção tumoral quando do envolvimento das artérias ao tempo em que este envolvimento tambem determinou uma redução da sobrevida, quando nosso p foi de 0,181. Conclusão: Quando comparamos o não envolvimento das artérias lenticuloestriadas e o envolvimento delas pelos gliomas insulares, concluiu-se que ocorre uma redução da amplitude de ressecção bem como a redução da sobrevida e maior possibilidade de déficit neurológico nos casos em que o tumor se encontra de permeio a elas.