Identificação de receptores de membrana GABRA5 como alvos moleculares em gliomas
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Tipo
Dissertação
Data de publicação
2023
Periódico
Citações (Scopus)
Autores
Badalotti, Rafael
Orientador
Isolan, Gustavo Rassier
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Membros da banca
Santos, Ricardo Silva dos
Giovanini, Allan Fernando
Filho, Jurandir Marcondes Ribas
Giovanini, Allan Fernando
Filho, Jurandir Marcondes Ribas
Programa
Princípios da Cirurgia
Resumo
Introdução: Gliomas são os tumores primários mais comuns do sistema nervoso
central. A maioria é formada por glioblastomas, com graus elevados de proliferação e
invasão, com heterogeneidade biológica e pouca resposta aos tratamentos atuais.
Sua etiologia não é conhecida, tendo a exposição a alta dose de radiação ionizante
como um dos poucos fatores de risco reconhecidos. O tratamento é realizado com
cirurgia, radioterapia e quimioterapia, aumentando a sobrevida dos pacientes.
Imunoterapia e geneterapia não têm mostrado eficácia e, por isso, é imprescindível
buscar o conhecimento de novas moléculas e genes envolvidos na carcinogênese dos
gliomas. Objetivos: Avaliar se o receptor do ácido gama-aminobutírico alfa 5
(GABRA5) é um potencial alvo terapêutico ou biomarcador para gliomas de diferentes
subgrupos, e a correlação entre os níveis de ácido ribonucleico mensageiro (mRNA)
de GABRA5 com a sobrevida global nas amostras de gliomas. Métodos: Pesquisa
experimental quantitativa; envolve a manipulação de variáveis; neste caso, a análise
de receptores GABRA5 e a observação dos efeitos dessa manipulação e é
concentrada na quantificação dos níveis ou da expressão do receptor GABRA5 e
outros parâmetros quantificáveis em gliomas. Resultados: Em comparação ao tecido
neural normal, foram observados níveis significativamente mais baixos de transcrições
GABRA5 em astrocitomas graus 2 e 3, glioblastoma grau 4, oligoastrocitoma grau 3,
oligodendroma graus 2 e 3 e astrocitoma pilocítico grau 1. A análise da sobrevida
global em relação a níveis mais baixos ou mais altos de transcrições GABRA5 no
conjunto de amostras de tumores que combinam todos os tipos de glioma, ou em
diferentes tipos de glioma, não mostrou diferenças significativas entre os pacientes. A
comparação da expressão de GABRA5 e da sobrevida global entre doentes com
tumores de glioblastoma com isocitrato desidrogenase (IDH)-mutante e IDH-selvagem
não revelou diferenças significativas. Conclusão: Os níveis de mRNA de GABRA5
em amostras de gliomas de todos os subgrupos histológicos são menores, em
comparação ao controle. Não foi observada correlação entre os níveis de mRNA de
GABRA5 com a sobrevida global dos subgrupos avaliados.
Descrição
Palavras-chave
glioma , sistema nervoso central , glioblastoma , radioterapia , quimioterapia