Ciências Biológicas - TCC - CCBS Higienópolis
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Navegando Ciências Biológicas - TCC - CCBS Higienópolis por Assunto "Ala92-D2"
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- TCCAvaliação das alterações moleculares associadas ao prejuízo cognitivo exibido por camundongos adultos que carregam o polimorfismo genético Ala92-D2Coviello, Beatriz Martin (2022-12)
Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS)
O polimorfismo Ala92-D2 é uma alteração genética da enzima que catalisa a conversão de T4 a T3, a desiodase do tipo 2, e está presente em uma porção significativa da população mundial (12 a 36%). A Ala92-D2 exibe baixa atividade catalítica, está associada ao estresse do Retículo Endoplasmático (RE) e a prejuízos na cognição. Resultados prévios obtidos em nosso laboratório mostram que os prejuízos de memória dos camundongos Ala92-D2 pioram significativamente aos sete meses de idade. A performance dos animais no teste de reconhecimento social é boa aos 2 meses, com os animais Ala92-D2 sendo capazes de discriminar entre o animal conhecido e o desconhecido. No entanto, aos 7 meses de idade, essa capacidade de discriminação é perdida. Tendo como hipótese que a piora na cognição se deve ao agravamento do hipotiroidismo local associado ao estresse do retículo endoplasmático, ao aumento do estresse oxidativo e à neuro inflamação, o objetivo deste trabalho foi avaliar alterações moleculares em camundongos Ala92-D2 aos 7 meses de idade. Para tanto, amostras de hipocampo e córtex pré-frontal de animais Ala92-D2 e Thr92-D2 de 7 meses de idade foram congeladas previamente a -80°C para análise do transcriptoma por RNA sequencing. Os resultados do presente estudo demonstraram que o polimorfismo está associado com alterações no transcriptoma do hipocampo e córtex pré-frontal, com alterações nos genes associados com cognição, memória e neurodesenvolvimento. Além disso, observamos uma redução na densidade neuronal da região CA3 do hipocampo de animais portadores Ala92-D2. Os achados confirmam o polimorfismo Ala92-D2 como um possível fator de risco de declínio cognitivo associado ao envelhecimento.