Associação entre receptores de membrana CD114 e mortalidade molecular em meduloblastomas

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dc.contributor.advisorIsolan, Gustavo Rassier
dc.contributor.authorMonteiro, Jander Moreira
dc.date.accessioned2024-06-14T18:28:24Z
dc.date.available2024-06-14T18:28:24Z
dc.date.issued2023
dc.description.abstractIntrodução: Os meduloblastomas são os tumores sólidos mais comuns da infância. Eles representam 8-30% dos cânceres cerebrais pediátricos. É um tumor de alto grau, de comportamento agressivo e prognóstico reservado, e cujo tratamento, que envolve cirurgia, quimioterapia e radioterapia, também apresenta uma alta morbidade. São classificados em 4 subgrupos moleculares: WNT, SHH, grupo 3 e grupo 4, com diferenças clínicas, genéticas e prognósticas importantes. Muitos estudos buscam desenvolvimento de novos quimioterápicos para os meduloblastomas através da identificação de genes cuja expressão sejam novos alvos moleculares para drogas, como receptores de membrana associados a replicação celular. Objetivo: Avaliar a associação da expressão de CD114 com a mortalidade de pacientes portadores de meduloblastoma. Metodologia: Foi analisado bancos de dados de consórcio mundial para estudo de meduloblastomas (MAGIC). Esses dados foram analisados quanto a expressão do receptor de membrana CD114 nos diferentes tipos moleculares dos meduloblastomas e sua possível associação com a mortalidade. Resultados: Os resultados evidenciaram diferença na expressão do receptor de membrana CD114 entre o grupo 3 e os demais grupos moleculares, além de diferença entre o subtipo molecular SHH γ e os subtipos moleculares Grupo 3 α e Grupo 3 β. Não houve diferença estatisticamente significativa entre os demais grupos e subtipos. Em relação a mortalidade, o estudo não demonstrou, através de curva de Kaplan-Meier, significância estatística na relação entre expressões baixas e elevadas desse gene e a mortalidade. Discussão: O meduloblastoma é uma doença heterogênea, com bastante variação genética e de vias de sinalização intracelular entre suas variantes. Isso foi demonstrado na incapacidade do estudo de comprovar padrões de expressão do receptor de membrana CD114 entre os diferentes grupos. Assim como este, outros estudos que buscaram relacionar a expressão de CD114 com mortalidade também não conseguiram demonstrar associação direta. É possível que este gene seja parte de uma via de sinalização celular maior, com eventual associação com recidivas tumorais, já que muitos indícios apontam para a relação desse gene com as células-tronco cancerígenas. Conclusões: Este estudo demonstrou que não há relação direta entre a expressão do receptor de membrana CD114 e a mortalidade em pacientes portadores de meduloblastoma. Entretanto, são necessários estudos adicionais sobre as vias de sinalização intracelulares associadas a esse receptor e ao seu gene, o CSF3R.
dc.description.sponsorshipOutros
dc.identifier.urihttps://dspace.mackenzie.br/handle/10899/38782
dc.language.isopt_BR
dc.publisherUniversidade Presbiteriana Mackenzie
dc.subjectneurocirurgia
dc.subjectoncologia cirúrgica
dc.subjectterapia de alvo molecular
dc.subjectmeduloblastoma
dc.titleAssociação entre receptores de membrana CD114 e mortalidade molecular em meduloblastomas
dc.typeDissertação
local.contributor.advisorLatteshttp://lattes.cnpq.br/7625443805067090
local.contributor.authorLatteshttp://lattes.cnpq.br/6334347569310932
local.contributor.board1Lavinsky, Joel
local.contributor.board1Latteshttp://lattes.cnpq.br/5329081726918975
local.contributor.board2Santos, Ricardo Silva dos
local.contributor.board2Latteshttp://lattes.cnpq.br/9462855086581429
local.contributor.board3Giovanini, Allan Fernando
local.contributor.board3Latteshttp://lattes.cnpq.br/8065373057528197
local.contributor.coadvisorNassif, Paulo Afonso Nunes
local.contributor.coadvisorLatteshttp://lattes.cnpq.br/5902051031307945
local.description.abstractenIntroduction: Medulloblastomas are the most common solid tumors in children. They represent 8-30% of pediatric brain cancers. They are a high-grade tumor, with an aggressive behavior and poor prognosis, and their treatment, which involves surgery, chemotherapy and radiotherapy, also has a high morbidity. They are classified into 4 molecular subgroups: WNT, SHH, group 3 and group 4, with important clinical, genetic and prognostic differences. Many studies seek to develop new chemotherapeutic agents for medulloblastomas through the identification of genes whose expression are new molecular targets for drugs, such as membrane receptors associated with cell replication. Objective: Assess the association between CD114 expression and mortality in patients with medulloblastoma. Methodology: Databases from the worldwide consortium for the study of medulloblastomas (MAGIC) were analyzed. These data were analyzed regarding the expression of the CD114 membrane receptor in the different molecular types of medulloblastomas and its possible association with mortality. Results: The results showed a difference in CD14 expression between Group 3 and the other molecular groups, in addition to a difference between the molecular subtype SHH γ and the molecular subtypes Group 3 α and Group 3 β. There was no statistically significant difference between the other groups and subtypes. Regarding mortality, the study did not demonstrate, through the Kaplan-Meier curve, statistical significance in the relationship between low and high CD114 expressions and mortality. Discussion: Medulloblastoma is a heterogeneous disease, with a lot of genetic and intracellular signaling pathways variation among its variants. This was demonstrated in the study's inability to demonstrate patterns of CD114 membrane receptor expression between different groups. Like this one, other studies that sought to relate CD114 expression with mortality also failed to demonstrate a direct association. It is possible that this gene is part of a larger cellular signaling pathway, with an eventual association with tumor recurrence, since many indications point to the relationship of this gene with cancer stem cells. Conclusions: This study demonstrated that there is no direct relation between CD114 expression and mortality in patients with medulloblastoma. However, further studies are needed on the intracellular signaling pathways associated with this receptor and its gene, the CSF3R.
local.keywordsneurosurgery
local.keywordssurgical oncology
local.keywordsmolecular targeted therapy
local.keywordsmedulloblastoma
local.publisher.countryBrasil
local.publisher.departmentFaculdade Evangélica Mackenzie do Paraná (FEMPAR)
local.publisher.initialsUPM
local.publisher.programPrincípios da Cirurgia
local.subject.cnpqCNPQ::CIENCIAS DA SAUDE
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