Identificação de receptores de membrana GABRA5 como alvos moleculares em gliomas

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dc.contributor.advisorIsolan, Gustavo Rassier
dc.contributor.authorBadalotti, Rafael
dc.date.accessioned2024-06-14T18:13:30Z
dc.date.available2024-06-14T18:13:30Z
dc.date.issued2023
dc.description.abstractIntrodução: Gliomas são os tumores primários mais comuns do sistema nervoso central. A maioria é formada por glioblastomas, com graus elevados de proliferação e invasão, com heterogeneidade biológica e pouca resposta aos tratamentos atuais. Sua etiologia não é conhecida, tendo a exposição a alta dose de radiação ionizante como um dos poucos fatores de risco reconhecidos. O tratamento é realizado com cirurgia, radioterapia e quimioterapia, aumentando a sobrevida dos pacientes. Imunoterapia e geneterapia não têm mostrado eficácia e, por isso, é imprescindível buscar o conhecimento de novas moléculas e genes envolvidos na carcinogênese dos gliomas. Objetivos: Avaliar se o receptor do ácido gama-aminobutírico alfa 5 (GABRA5) é um potencial alvo terapêutico ou biomarcador para gliomas de diferentes subgrupos, e a correlação entre os níveis de ácido ribonucleico mensageiro (mRNA) de GABRA5 com a sobrevida global nas amostras de gliomas. Métodos: Pesquisa experimental quantitativa; envolve a manipulação de variáveis; neste caso, a análise de receptores GABRA5 e a observação dos efeitos dessa manipulação e é concentrada na quantificação dos níveis ou da expressão do receptor GABRA5 e outros parâmetros quantificáveis em gliomas. Resultados: Em comparação ao tecido neural normal, foram observados níveis significativamente mais baixos de transcrições GABRA5 em astrocitomas graus 2 e 3, glioblastoma grau 4, oligoastrocitoma grau 3, oligodendroma graus 2 e 3 e astrocitoma pilocítico grau 1. A análise da sobrevida global em relação a níveis mais baixos ou mais altos de transcrições GABRA5 no conjunto de amostras de tumores que combinam todos os tipos de glioma, ou em diferentes tipos de glioma, não mostrou diferenças significativas entre os pacientes. A comparação da expressão de GABRA5 e da sobrevida global entre doentes com tumores de glioblastoma com isocitrato desidrogenase (IDH)-mutante e IDH-selvagem não revelou diferenças significativas. Conclusão: Os níveis de mRNA de GABRA5 em amostras de gliomas de todos os subgrupos histológicos são menores, em comparação ao controle. Não foi observada correlação entre os níveis de mRNA de GABRA5 com a sobrevida global dos subgrupos avaliados.
dc.description.sponsorshipOutros
dc.identifier.urihttps://dspace.mackenzie.br/handle/10899/38778
dc.language.isopt_BR
dc.publisherUniversidade Presbiteriana Mackenzie
dc.subjectglioma
dc.subjectsistema nervoso central
dc.subjectglioblastoma
dc.subjectradioterapia
dc.subjectquimioterapia
dc.titleIdentificação de receptores de membrana GABRA5 como alvos moleculares em gliomas
dc.typeDissertação
local.contributor.advisorLatteshttp://lattes.cnpq.br/7625443805067090
local.contributor.authorLatteshttp://lattes.cnpq.br/2013119042215384
local.contributor.board1Santos, Ricardo Silva dos
local.contributor.board1Latteshttp://lattes.cnpq.br/9462855086581429
local.contributor.board2Giovanini, Allan Fernando
local.contributor.board2Latteshttp://lattes.cnpq.br/8065373057528197
local.contributor.board3Filho, Jurandir Marcondes Ribas
local.contributor.board3Latteshttp://lattes.cnpq.br/7077398001188294
local.contributor.coadvisorFilho, Jurandir Marcondes Ribas
local.contributor.coadvisorLatteshttp://lattes.cnpq.br/7077398001188294
local.description.abstractenIntroduction: Gliomas are the most common primary tumors of the central nervous system. The majority are glioblastomas, with high degrees of proliferation and invasion, biological heterogeneity and little response to current treatments. Their etiology is unknown, with exposure to high doses of ionizing radiation being one of the few recognized risk factors. Treatment is carried out with surgery, radiotherapy and chemotherapy, increasing patient survival. Immunotherapy and gene therapy have not shown efficacy and, for this reason, it is essential to seek knowledge of new molecules and genes involved in the carcinogenesis of gliomas. Objectives: To assess whether the gamma-aminobutyric acid receptor alpha 5 (GABRA5) is a potential therapeutic target or biomarker for different glioma subgroups, and the correlation between the levels of GABRA5 messenger ribonucleic acid (mRNA) and overall survival in glioma samples. Methods: Quantitative experimental research; involves the manipulation of variables; the analysis of GABRA5 receptors and the observation of the effects of this manipulation, and is focused on quantifying the levels or expression of the GABRA5 receptor and other quantifiable parameters in gliomas. Results: In comparison to normal neural tissue, there were significantly lower levels of GABRA5 transcripts in astrocytoma grades 2 and 3, glioblastoma grade 4, oligoastrocytoma grade 3, oligodendroma grades 2 and 3, and pilocytic astrocytoma grade 1. Analysis of overall survival in relation to lower or higher levels of GABRA5 transcripts in the set of tumor samples combining all glioma types, or within different glioma types showed no significant differences among patients with different transcript levels. The comparison of GABRA5 expression and overall survival between patients with isocitrate dehydrogenase (IDH)-mutated and wild-type glioblastoma tumors showed no significant diferences. Conclusion: GABRA5 mRNA levels in glioma samples from all histological subgroups are lower compared to the control. No significant correlation was observed between GABRA5 mRNA levels and overall survival in the subgroups evaluated.
local.keywordsglioma
local.keywordscentral nervous system
local.keywordsglioblastoma
local.keywordsradiotherapy
local.keywordschemotherapy
local.publisher.countryBrasil
local.publisher.departmentFaculdade Evangélica Mackenzie do Paraná (FEMPAR)
local.publisher.initialsUPM
local.publisher.programPrincípios da Cirurgia
local.subject.cnpqCNPQ::CIENCIAS DA SAUDE
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