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Navegando Teses por Orientador "Cysneiros, Roberta Monterazzo"
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- TeseAvaliação comportamental e molecular em um modelo de epilepsia do lobo temporalPimentel, Luciana Cristina (2017-02-09)
Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS)
O modelo de Epilepsia do Lobo Temporal (ELT), pela administração sistêmica de pilocarpina, reproduz de forma fidedigna as características encontradas na ELT em humanos e provoca alterações comportamentais em ratos semelhantes aos sintomas do Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH). Entretanto, não se sabe se essas alterações comportamentais estão associadas a variações na expressão gênica. O objetivo desse estudo foi descrever padrões comportamentais e indicadores moleculares do TDAH no modelo de ELT induzido por pilocarpina. Ratos Wistar machos com 25 dias pós-natal foram submetidos ao modelo de epilepsia pela administração de pilocarpina (350 mg/kg, ip) e os controles receberam salina. Os testes comportamentais (campo aberto e caixa de condicionamento operante) começaram a partir de 28 dias pós-natal. Através da Reação em Cadeia de Polimerase em Tempo Real (PCR-RT), avaliou-se a expressão de somatostatina, mGluR7 e dos receptores dopaminérgicos subtipo D1 e subtipo D5, no córtex pré-frontal e no hipocampo. Os parâmetros comportamentais foram analisados empregando-se a ANOVA Mista, seguido pelo pós-teste de Bonferroni. Para a análise de dados da expressão gênica, empregou-se teste t-Student. Os resultados foram expressos com média ± erro padrão. As diferenças foram consideradas significantes para um valor de p < 0,05. As análises foram efetuadas utilizando-se o Prism versão comercial 5.03 para Windows. Os resultados no campo aberto demonstraram diferenças estatisticamente significantes para a locomoção total, entre os grupos (F[1,144]=9,32 p=0,0076) e entre as sessões (F[9,144]= 5,74 p<0,0001), sem efeito da interação entre os fatores (F[9,144]=9,32 NS); e para atividade locomotora na zona central, em percetagem, diferença significante entre os grupos (F[1,144]=5,54 p=0,031), com efeito da interação entre os fatores (F[9,144]=3,41 p=0,0008), sem diferença entre as sessões (F[9,144]=0,75 NS). Na caixa de condicionamento operante, não foram encontradas diferenças significativas entre os grupos nas condições experimentais desse estudo. Para a PCR-RT não foram observadas diferenças significantes na expressão relativa de RNAm dos genes analisados. Em conclusão, os animais com ELT apresentaram aumento da atividade locomotora e redução do comportamento tipo-ansioso. Não foram observados déficit de atenção e comportamento tipoimpulsivo. Não foram encontradas variações para a expressão gênica de somatostatina, mGluR7 e dos receptores dopaminérgicos D1 e D5, no CPF e no hipocampo. As alterações comportamentais observadas no modelo de ELT provavelmente não estão relacionadas a alterações gênicas da somatostatina e desses receptores. - TeseEvidências de confiabilidade e validade do instrumento de avaliação do processamento sensorial - Sensory Profile (Dunn, 1999): um estudo preliminarMattos, Jací Carnicelli (2018-12-06)
Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS)
Considerando-se a necessidade e importância de trabalhos que analisem propriedades psicométricas de instrumentos de avaliação, o presente estudo investigou os parâmetros psicométricos de confiabilidade e validade do instrumento de avaliação sensorial Sensory Profile (Dunn, 1999), traduzido e adaptado culturalmente para o português do Brasil. Enquanto rastreador de dificuldades sensoriais e sinalizador de que algo não caminha bem no processamento cerebral de informações sensoriais, o instrumento configura-se como relevante ferramenta para se traçar um perfil sensorial que norteie o planejamento e a proposição de atividades relacionadas às experiências sensoriais. Objetivou-se investigar parâmetros psicométricos de confiabilidade e validade do Sensory Profile, a partir da versão já traduzida para o português do Brasil e adaptada culturalmente, realizando-se um estudo descritivo, transversal e correlacional. A amostra foi composta de 336 crianças brasileiras de 05 a 10 anos de idade, de ambos os sexos, sendo 298 sem transtornos do neurodesenvolvimento e 38 com Transtorno do Espectro Autista (TEA). O instrumento apresentou uma consistência interna satisfatória com valores de alfa acima de 0,60 na maioria das categorias e fatores. Os escores da amostra brasileira sem transtornos do neurodesenvolvimento diferiram da amostra normativa americana e possibilitaram o estabelecimento de valores diferentes dos instituídos no sistema de pontuação para as crianças americanas quanto ao desempenho sensorial (desempenho típico, diferença provável e diferença definida). As crianças com Transtorno do Espectro Autista foram classificadas nas faixas de diferença provável e/ou diferença definida. Neste estudo preliminar foram encontradas evidências de confiabilidade e validade do Sensory Profile traduzido e adaptado culturalmente para o Brasil. - TeseGravidade do Transtorno do Espectro Autista como preditor de farmacoterapiaBarros Neto, Sebastião Gonçalves de (2021-10-28)
Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS)
As intervenções farmacológicas são amplamente utilizadas no Transtorno do Espectro Autista para o manejo dos comportamentos desafiadores, incluindo irritabilidade e agressividade, além das comorbidades associadas, ainda que não existam diretrizes para o tratamento farmacoterapêutico. Investigamos o perfil e os preditores da utilização de psicofármacos em uma amostra de 129 escolares diagnosticados com esse transtorno, matriculados na rede pública municipal de ensino do município de Embu das Artes, São Paulo, Brasil, com idades entre 3 e 17 anos. Os dados foram obtidos por meio de avaliação clínica (seguindo os critérios do DSM 5) e aplicação presencial de questionário, durante entrevista dirigida aos responsáveis pelos escolares. Cerca de 57,36% estavam sob intervenção psicofarmacológica e 33,78% foram polimedicados. Os antipsicóticos típicos foram os subgrupos terapêuticos mais utilizados (35,40%), seguido pelos antipsicóticos atípicos (27,43%), antiepiléticos (19,47%) e os antidepressivos tricíclicos (7,08%). Os psicofármacos mais utilizados foram a risperidona (24,78%) e a periciazina (18,58%). Entre as combinações farmacoterapêuticas utilizadas, prevaleceu o uso de risperidona com ácido valpróico em 17,68% dos casos. Indivíduos nos níveis de gravidade 2 e 3 possuem maior tendência para a utilização de medicamentos quando comparados aos do nível 1. A presença de epilepsia se mostrou preditora para o uso de politerapia, assim como a idade. Os resultados revelam um efeito significativo da gravidade do Transtorno do Espectro Autista e a presença de comorbidade, como a epilepsia, sobre a prescrição de psicofármacos. - TesePreservação das funções executivas em ratos expostos ao Status Epilepticus neonatalBarbosa, Geraldo (2017-08-17)
Centro de Educação, Filosofia e Teologia (CEFT)
O Status Epilepticus (SE) é u ama ocorrência transitória de sinais e ou sintomas devido a atividade neuronal excessiva ou sincronia anormal no cérebro. O termo transitório é usado como demarcador de tempo, para início e fim da crise. A crise neonatal constitui-se a mais frequente manifestação de disfunção neurológica no recém-nascido, com maior incidência no primeiro ano de vida, e apresenta risco de morte, lesão neuronal, morte neuronal, alterações de redes neuronais ou prejuízos neurológicos e cognitivos de longo prazo dependendo do tipo de duração da crise. Entretanto, cerca de 40%-50% das crianças afetadas se desenvolvem normalmente. Estudos em modelos animais demonstram que as convulsões neonatais em roedores produzem efeitos adversos neurológicos de longo prazo, tais como: déficits na aprendizagem, memória visuo-espacial, prejuízo na flexibilidade cognitiva, comportamento autista, caracterizado pela baixa preferência pela novidade social, déficit de discriminação social e comportamento tipo ansioso. Com base no conjunto de alterações desencadeadas pelas crises neonatais em roedores, o modelo pode ser útil para a investigação da relação entre as convulsões no início do desenvolvimento e as funções executivas. Assim, este projeto pretende avaliar comportamentos relacionados às funções executivas de animais que foram expostos ao SE neonatal. Ratos Wistar machos ao nono dia de vida (P9) foram submetidos ao SE pela administração da policarpina (350 mg/kg, ip) e os controles receberam salina 0,9% (0,1 mL/10 g). Em P60 os animais foram avaliados pelos seguintes paradigmas: a caixa de condicionamento operante e o labirinto em T. A amostra foi composta por 25 animais, 11 controles e 14 experimentais. Estes testes avaliam: aprendizagem associativa visuo-espacial, consolidação da memória, memória de trabalho, comportamento perseverante, controle inibitório e flexibilidade comportamental. Os dados sugerem que o grupo experimental, na caixa de condicionamento operante, não exibiu prejuízo na aprendizagem associativa visuo-espacial, que houve a consolidação da memória, não apresentou comportamento perseverante, prejuízo na memória de trabalho e nem comportamento perseverante. No labirinto em T o grupo experimental mantiveram preservadas a memória de trabalho, a memória de referência e motivação, e não exibiram prejuízo na flexibilidade comportamental. Os dados sugerem que um único episódio SE neonatal não impacta a aprendizagem associativa, a memória de longo prazo, as memórias de trabalho e de referência e a flexibilidade comportamental. - TeseThe selective role of cb1 and cb2 receptors on social behaviorRibeiro, Fernanda Teixeira (2022-10-28)
Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS)
O sistema endocannabinoide tem um papel estabelecido na regulação do comportamento social. Composto principalmente por receptores CB1 e CB2 e respectivos ligantes e enzimas, este sistema é um alvo de estudo para melhor compreender os fatores neurobiológicos subjacentes aos défices sociais que caracterizam a desordem do espectro do autismo (ASD). Embora o receptor CB1 esteja mais presente no SNC do que o CB2 e seja também mais estudado, alguns estudos recentes mostraram que o receptor CB2 também se expressa em estruturas chave da Rede Social de Tomada de Decisão (SDMN) e tem uma participação no processamento socioemocional. Com o objetivo de distinguir um papel seletivo dos receptores CB1 e CB2 no comportamento social, comparamos o efeito do bloqueio seletivo de cada um destes receptores em ratos de controlo e naqueles expostos ao estado neonatal epilepticus (SE). Os animais submetidos à SE apresentam défice de interesse social por novidade social e défice de discriminação social e estão a ser utilizados como modelo para estudar os défices sociais relacionados com a DEA e, mais recentemente, como modelo para estudar alterações endocanabinóides que possam estar relacionadas com estes défices sociais. Os ratos Wistar machos no dia pós-natal 9 foram submetidos ao SE neonatal induzido por pilocarpina (380 mg/kg, i.p.) e os controlos receberam solução salina 0,9% (0,1 mL/ 10g). De P60 os grupos receberam veículo ou antagonista seletivo CB1 AM281 (1,0 mg/ kg, i.p.) ou antagonista seletivo CB2 AM630 (1,0 mg/kg, i.p.) 30 min antes dos testes comportamentais. No teste de sociabilidade, apenas os animais de controlo tratados com veículo exibiram discriminação social entre o animal familiar e a novidade social. Os animais submetidos ao SE e tratados com veículo não apresentaram discriminação social, medida pelo tempo passado em compartimento com o animal familiar e a novidade social. Em contraste, o tratamento afetou a discriminação social em animais de controlo, quer com AM281 [estímulos × interação grupo × tratamento (F(1,21) = 11,75, p = 0,0025] ou AM630 [estímulos × interação grupo × tratamento (F(1,20) = 10,10, p = 0,0047]. A análise da interação social direta, medida pelo tempo total de contato olfativo, mostrou interação de fatores [estímulos x tratamento AM281 x grupo (F(1,21) = 15,32, p = 0,0008)] [estímulos x tratamento AM630 x grupo (F(1,20) = 7. 313, p = 0,0137)], de uma forma que apenas os animais de controlo tratados em veículos mostraram preferência pela investigação da novidade social em relação aos animais familiares, em comparação com o tratamento AM281 (t = 9,232, p<0,0001) e o tratamento AM630 (t = 7,934, p<0,0001). No paradigma da memória social, os animais experimentais, independentemente do tratamento, não aumentaram a investigação quando apresentados a um novo estímulo social. Nos controlos, o bloqueio dos receptores CB1 e CB2 teve um impacto seletivo na investigação social dos animais de controlo mas não dos experimentais [tratamento AM281 x grupo (F(1,21) = 9,499, p = 0,0057)]. Notaram-se diferenças entre o tratamento com AM281 e AM630 quando analisámos a motivação para o encontro social, medida pelo tempo da investigação global. AM281 diminuiu o tempo de interação global especificamente em animais de controlo, sendo significativamente menor em AM281 tratadas em comparação com as tratadas com veículos (t = 3,943, p = 0,0276). As diferenças na interação global não foram notadas nos animais de controlo tratados com AM630. No teste de locomoção, não foram observadas diferenças significativas entre grupos ou tratamentos. Embora o tratamento com antagonistas CB1 e CB2 tenha afetado o reconhecimento social em animais de controlo no paradigma do reconhecimento social, a motivação geral para o encontro social, medida pelo tempo de interação global, só foi afetada pelo tratamento com antagonista reptor CB1. Isto sugere que os receptores CB1 podem ter um papel específico na motivação social.