The selective role of cb1 and cb2 receptors on social behavior

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dc.contributor.advisorCysneiros, Roberta Monterazzo
dc.contributor.authorRibeiro, Fernanda Teixeira
dc.date.accessioned2023-04-24T18:31:19Z
dc.date.available2023-04-24T18:31:19Z
dc.date.issued2022-10-28
dc.description.abstractO sistema endocannabinoide tem um papel estabelecido na regulação do comportamento social. Composto principalmente por receptores CB1 e CB2 e respectivos ligantes e enzimas, este sistema é um alvo de estudo para melhor compreender os fatores neurobiológicos subjacentes aos défices sociais que caracterizam a desordem do espectro do autismo (ASD). Embora o receptor CB1 esteja mais presente no SNC do que o CB2 e seja também mais estudado, alguns estudos recentes mostraram que o receptor CB2 também se expressa em estruturas chave da Rede Social de Tomada de Decisão (SDMN) e tem uma participação no processamento socioemocional. Com o objetivo de distinguir um papel seletivo dos receptores CB1 e CB2 no comportamento social, comparamos o efeito do bloqueio seletivo de cada um destes receptores em ratos de controlo e naqueles expostos ao estado neonatal epilepticus (SE). Os animais submetidos à SE apresentam défice de interesse social por novidade social e défice de discriminação social e estão a ser utilizados como modelo para estudar os défices sociais relacionados com a DEA e, mais recentemente, como modelo para estudar alterações endocanabinóides que possam estar relacionadas com estes défices sociais. Os ratos Wistar machos no dia pós-natal 9 foram submetidos ao SE neonatal induzido por pilocarpina (380 mg/kg, i.p.) e os controlos receberam solução salina 0,9% (0,1 mL/ 10g). De P60 os grupos receberam veículo ou antagonista seletivo CB1 AM281 (1,0 mg/ kg, i.p.) ou antagonista seletivo CB2 AM630 (1,0 mg/kg, i.p.) 30 min antes dos testes comportamentais. No teste de sociabilidade, apenas os animais de controlo tratados com veículo exibiram discriminação social entre o animal familiar e a novidade social. Os animais submetidos ao SE e tratados com veículo não apresentaram discriminação social, medida pelo tempo passado em compartimento com o animal familiar e a novidade social. Em contraste, o tratamento afetou a discriminação social em animais de controlo, quer com AM281 [estímulos × interação grupo × tratamento (F(1,21) = 11,75, p = 0,0025] ou AM630 [estímulos × interação grupo × tratamento (F(1,20) = 10,10, p = 0,0047]. A análise da interação social direta, medida pelo tempo total de contato olfativo, mostrou interação de fatores [estímulos x tratamento AM281 x grupo (F(1,21) = 15,32, p = 0,0008)] [estímulos x tratamento AM630 x grupo (F(1,20) = 7. 313, p = 0,0137)], de uma forma que apenas os animais de controlo tratados em veículos mostraram preferência pela investigação da novidade social em relação aos animais familiares, em comparação com o tratamento AM281 (t = 9,232, p<0,0001) e o tratamento AM630 (t = 7,934, p<0,0001). No paradigma da memória social, os animais experimentais, independentemente do tratamento, não aumentaram a investigação quando apresentados a um novo estímulo social. Nos controlos, o bloqueio dos receptores CB1 e CB2 teve um impacto seletivo na investigação social dos animais de controlo mas não dos experimentais [tratamento AM281 x grupo (F(1,21) = 9,499, p = 0,0057)]. Notaram-se diferenças entre o tratamento com AM281 e AM630 quando analisámos a motivação para o encontro social, medida pelo tempo da investigação global. AM281 diminuiu o tempo de interação global especificamente em animais de controlo, sendo significativamente menor em AM281 tratadas em comparação com as tratadas com veículos (t = 3,943, p = 0,0276). As diferenças na interação global não foram notadas nos animais de controlo tratados com AM630. No teste de locomoção, não foram observadas diferenças significativas entre grupos ou tratamentos. Embora o tratamento com antagonistas CB1 e CB2 tenha afetado o reconhecimento social em animais de controlo no paradigma do reconhecimento social, a motivação geral para o encontro social, medida pelo tempo de interação global, só foi afetada pelo tratamento com antagonista reptor CB1. Isto sugere que os receptores CB1 podem ter um papel específico na motivação social.pt_BR
dc.description.sponsorshipCAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nívelpt_BR
dc.description.sponsorshipCNPQ - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológicopt_BR
dc.identifier.urihttps://dspace.mackenzie.br/handle/10899/32290
dc.language.isoenpt_BR
dc.publisherUniversidade Presbiteriana Mackenzie
dc.rightsAttribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil*
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/*
dc.subjectautismopt_BR
dc.subjectendocanabinoidept_BR
dc.subjectepilepsiapt_BR
dc.subjectmotivação socialpt_BR
dc.titleThe selective role of cb1 and cb2 receptors on social behaviorpt_BR
dc.typeTesept_BR
local.contributor.advisorLatteshttp://lattes.cnpq.br/9822955080635086pt_BR
local.contributor.authorLatteshttp://lattes.cnpq.br/3876068467517048pt_BR
local.contributor.board1Camargo , Esther Lopes Ricci Adari
local.contributor.board2Pansani, Aline Priscila
local.contributor.board3Bahi , Carla Alessandra Scorza
local.contributor.board4Osório, Ana Alexandra Caldas
local.description.abstractenEndocannabinoid system has an established role in social behavior regulation. Mainly composed of CB1 and CB2 receptors and its respective ligands and enzymes, this system is a target of study to better understand neurobiological factors underlying the social deficits that characterize autism spectrum disorder (ASD). Although CB1 receptor is more present in SNC than CB2 and it is also more studied, some recent studies have shown that CB2 receptor is also expressed in key structures of the Social Decision-Making Network (SDMN) and has a participation in socioemotional processing. With the objective to distinguish a selective role of CB1 and CB2 receptors in social behavior, we compared the effect of selective blockade of each of these receptors in control rats and in those exposed to neonatal status epilepticus (SE). Animals submitted to SE exhibit deficit in social interest for social novelty and social discrimination deficit and are being used as a model to study social deficits related to ASD and, more recently, as a model to study endocannabinoid alterations that may be related to these social deficits. Male Wistar rats at postnatal day 9 were subjected to pilocarpine-induced neonatal SE (380 mg/kg, i.p.) and controls received saline 0,9% (0,1 mL/ 10g). From P60 the groups received vehicle or selective CB1 antagonist AM281 (1,0 mg/ kg, i.p.) or selective CB2 antagonist AM630 (1,0 mg/kg, i.p.) 30 min before behavioral tests. In the sociability test, only control animals treated with vehicle exhibited social discrimination between the familiar animal and the social novelty. Animals submitted to SE and treated with vehicle did not presented social discrimination, measured by time spent in compartment with familiar animal and social novelty. In contrast, treatment affected social discrimination in control animals, either with AM281 [stimuli × group × treatment interaction (F(1,21) = 11.75, p = 0.0025] or AM630 [stimuli × group × treatment interaction (F(1,20) = 10.10, p = 0.0047]. Analysis of direct social interaction, measured by total time of olfactive contact, showed interaction of factors [stimuli x AM281 treatment x group (F(1,21) = 15.32, p = 0.0008)] [stimuli x AM630 treatment x group (F(1,20) = 7.313, p = 0.0137)], in a manner only control animals vehicle-treated showed preference for investigating social novelty than familiar animal as compared to AM281-treated (t = 9.232, p<0.0001) and AM630-treated (t = 7.934, p<0.0001). In the social memory paradigm, experimental animals, regardless of treatment, did not increase investigation when presented to a new social stimulus. In controls, CB1 and CB2 receptor blockage selectively impacted the social investigation of control animals but not the experimental ones [AM281 treatment x group (F(1,21) = 9.499, p = 0.0057)]. It was noticed differences between treatment with AM281 and AM630 when we analyzed the motivation for the social encounter, measured by the time of overall investigation. AM281 decreased the time of overall interaction specifically in control animals, being significantly lower in AM281-treated as compared to vehicle-treated (t = 3.943, p = 0.0276). Differences in overall interaction were not noticed in AM630-treated control animals. In the locomotion test, no significant differences were observed between groups or treatments. Although treatment with both CB1 and CB2 antagonists affected social recognition in control animals in the social recognition paradigm, the general motivation for social encounter, measured by time of overall interaction, was only affected by treatment with CB1 recptor antagonist. It suggests that CB1 receptors may have a specific role in social motivation.pt_BR
local.keywordsCB1pt_BR
local.keywordsCB2pt_BR
local.keywordsendocannabinoidspt_BR
local.keywordssocial memorypt_BR
local.keywordssociabilitypt_BR
local.keywordssocial motivationpt_BR
local.keywordsASDpt_BR
local.publisher.countryBrasil
local.publisher.departmentCentro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS)pt_BR
local.publisher.initialsUPM
local.publisher.programDistúrbios do Desenvolvimentopt_BR
local.subject.cnpqCNPQ::CIENCIAS DA SAUDEpt_BR
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