Trabalho de Conclusão de Curso (TCC)

URI Permanente desta comunidade

https://dspace.mackenzie.br/handle/10899/47

Navegar

Navegando Trabalho de Conclusão de Curso (TCC) por Orientador "Assis, Danielle Varin de"

Agora exibindo 1 - 1 de 1
  • Imagem de Miniatura
    TCC
    Caracterização glial e citotoxicidade glutamatérgica no microambiente tumoral e adjacências em modelo de glioma intrínseco difuso de ponte: uma análise pré-clínica
    Shoji, Leandro Kaoru (2024-12)

    Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS)

    O glioma intrínseco difuso de ponte (GIDP) é um tumor cerebral pediátrico letal e intratável devido à sua natureza infiltrativa, localização anatômica, e barreira hematoencefálica bem preservada, sendo ainda um grande desafio clínico. As células neoplásicas podem recrutar, modular e interagir com células locais, incluindo as gliais (astrócitos e micróglias) e imunes, constituindo um microambiente tumoral (MAT) complexo e dinâmico. Os astrócitos são responsáveis pela depuração de glutamato através do transportador EAAT2, atenuando seus efeitos excitatórios frente ao seu receptor específico NMDAR. Na vigência da neoplasia, o glutamato possui papel pró-tumoral, assim, possíveis alterações glutamatérgicas e de receptores podem estar envolvidos na interação celular no MAT. A micróglia modula a ação astrocitária, porém, o sistema imune silente da ponte contribui ainda mais para a progressão tumoral. Portanto, decifrar os mecanismos pelos quais as interações de astrócitos no MAT influenciam a progressão do DIPG pode ser crucial para o desenvolvimento de novas terapias. Assim, o objetivo desse trabalho foi analisar o MAT e adjacências frente a caracterização das células da glia e citotoxicidade glutamatérgica em modelo experimental de GIDP. Por estereotaxia, foram injetadas células da linhagem F98 ou salina na região pontina de ratas Fischer344. O grupo controle não passou por intervenção cirúrgica. No 14º dia pós cirúrgico, os animais foram avaliados no teste do campo aberto e eutanasiados. Posteriormente, os encéfalos foram submetidos ao ensaio de imunoistoquímica, e quantificada a imunorreatividade (IR) de Iba-1 (micróglias/macrófagos), GFAP (astrócitos), EAAT2 e NMDAR nas regiões intra e peritumorais. Foi observado o aumento da IR de Iba-1, GFAP e EAAT2 nos animais com GIDP comparados aos controles, e quanto a IR de NMDAR não foram observadas diferenças estatísticas entre os grupos. A presença de micróglia observada predominantemente na região intratumoral, sugere um mecanismo de modulação imune induzida pelo tumor. Já astrócitos e EAAT2 predominantes na região peritumoral, sugerem uma comunicação glioma-astrócito, questionando sua participação, pois seu aumento tem sido considerado uma estratégia antitumoral. Já o NMDAR, necessita de investigação quanto ao seu padrão de ativação. Nossos dados sugerem que as células da glia e o desbalanço glutamatérgico estão envolvidos com o desenvolvimento/progressão do GIDP.