Doença de Parkinson e dor: avaliação da disfunção límbica em modelo pré-clínico
| dc.contributor.advisor | Ribeiro, Miriam Oliveira | |
| dc.contributor.advisor | Pagano, Rosana de Lima | |
| dc.contributor.author | Assunção, Bruna Moreira | |
| dc.contributor.referees | Fiorino, Patricia | |
| dc.date.accessioned | 2024-07-11T17:05:58Z | |
| dc.date.available | 2024-07-11T17:05:58Z | |
| dc.date.issued | 2023-12 | |
| dc.description.abstract | A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa causada pela morte de neurônios dopaminérgicos na via nigroestriatal. A DP está associada a diversos sintomas motores, que permitem o diagnóstico clínico, e sintomas não-motores, como dor e depressão, que antecedem o diagnóstico clínico, e afetam a qualidade de vida dos pacientes. A síndrome dor-depressão tem relação direta com aspectos emocionais da dor, estando ligados a estruturas do sistema límbico, como córtex do cíngulo anterior (ACC) e amígdala (AMY). Na DP são bem caracterizados os fenômenos de neuroinflamação e neuroplasticidade mal adaptativa na via nigroestriatal; porém, pouco se sabe em áreas do sistema límbico. Considerando que o ACC e a AMY são impactados pelo déficit dopaminérgico e que pouco se sabe sobre o controle afetivo-motivacional da dor na DP, o nosso objetivo foi avaliar a neuroinflamação e a neuroplasticidade mal adaptativa no ACC e na AMY em modelo experimental de lesão nigroestriatal em ratos. Sendo assim, ratos Wistar injetados com a neurotoxina 6-hidroxidopamina (6-OHDA) unilateral no estriado foram avaliados quanto a sintomas motores e não motores. Ratos controles foram injetados com salina estriatal (CEUA 2016-04). Animais hemiparkinsonianos apresentam déficits motores e comportamento doloroso e depressivo 13 dias após a injeção da neurotoxina, quando comparado aos animais salina. Foi avaliado por ensaio de western blotting a expressão de GFAP (marcador de astrócito ativado), do transportador de aminoácido excitatório (EAAT-2), da enzima GAD (marcador de neurônio GABAérgico), de Iba-1 (marcador de microglia ativada) e de IL-1β (citocina pró-inflamatória) no ACC e na AMY. Animais com lesão nigroestriatal unilateral apresentaram no hemisfério ipsilateral à lesão: 1) aumento da expressão de GFAP, EAAT-2 e Iba-1 no ACC; 2) aumento da expressão de GFAP e EAAT-2 na AMY e 3) diminuição da expressão de Iba-1 na AMY, quando comparado aos animais controle. Esses dados sugerem que os animais submetidos ao modelo de DP apresentam aumento da ativação astrocitária e da depuração glutamatérgica, possivelmente, decorrentes da excitotoxicidade causada pelo aumento de glutamato, indiretamente, em estruturas do sistema límbico. | |
| dc.description.abstract | Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disease caused by the death of dopaminergic neurons in the nigrostriatal pathway. PD is associated with various motor symptoms, which enable clinical diagnosis, and non-motor symptoms, such as pain and depression, which precede clinical diagnosis and affect patients' quality of life. The pain-depression syndrome is directly related to the emotional aspects of pain and is linked to limbic system structures, such as the anterior cingulate cortex (ACC) and the amygdala (AMY). In PD, the phenomena of neuroinflammation and maladaptive neuroplasticity in the nigrostriatal pathway are well characterized; however, little is known about areas of the limbic system. Considering that the ACC and AMY are impacted by dopaminergic deficit and that is limited knowledge on affectivemotivational control of pain in PD, our aim was to evaluate neuroinflammation and maladaptive neuroplasticity in the ACC and AMY in an experimental model of nigrostriatal injury in rats. Thus, Wistar male rats injected with the neurotoxin 6- hydroxydopamine (6-OHDA) unilaterally in the striatum were evaluated for motor and non-motor symptoms. Control rats were injected with striatal saline (CEUA 2016-04). Hemiparkinsonian animals showed motor deficits and painful and depressive behavior 13 days after neurotoxin injection, when compared to saline animals. The expression of GFAP (activated astrocyte marker), excitatory amino acid transporter (EAAT-2), GAD enzyme (GABAergic neuron marker), Iba-1 (activated microglia marker) and IL- 1β (pro-inflammatory cytokine) in the ACC and AMY was assessed by western blotting. Animals with unilateral nigrostriatal lesions showed in the hemisphere ipsilateral to the lesion: 1) increased expression of GFAP, EAAT-2, and Iba-1 in the ACC; 2) increased expression of GFAP and EAAT-2 in the AMY and 3) decreased expression of Iba-1 in the AMY, when compared to control animals. These findings suggest that animals subjected to the PD model display augmented astrocytic activation and glutamatergic clearance, possibly due to excitotoxicity induced by elevated glutamate, indirectly, in limbic system structures. | |
| dc.identifier.uri | https://dspace.mackenzie.br/handle/10899/38858 | |
| dc.language | pt_BR | |
| dc.publisher | Universidade Presbiteriana Mackenzie | |
| dc.subject | Doença de Parkinson | |
| dc.subject | dor | |
| dc.subject | sintomas não-motores | |
| dc.subject | sistema límbico | |
| dc.subject | córtex do cíngulo anterior | |
| dc.subject | amígdala | |
| dc.subject | Parkinson's disease | |
| dc.subject | pain | |
| dc.subject | non-motor symptoms | |
| dc.subject | limbic system | |
| dc.subject | anterior cingulate cortex | |
| dc.subject | amygdala. | |
| dc.title | Doença de Parkinson e dor: avaliação da disfunção límbica em modelo pré-clínico | |
| dc.type | TCC | |
| local.publisher.department | Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS) |